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两篇nature重大进展!中国科学家从病人体内分离出sars-cov-2特异性的中和性抗体!

由sars-cov-2引起的2019冠状病毒病(covid-19)在全球暴发,是目前的全球卫生紧急事件,急需治疗性药物以及预防性疫苗缓解疫情。抗体是治疗covid-19的有效药物之一,目前已有不少正在使用恢复的病人的血清进行治疗,但是这种方法难以批量生产,同时病人血清中的抗体数量繁多,特异性不确定,因此效果如何未可知。所以从这些康复的病人体内找出sars-cov-2特异性的中和性抗体对于下一步的治疗性抗体的开发和批量生产至关重要。5月26日,nature杂志同时上线了两篇中国科学家完成的最新研究,分别从病人体内分离出了sars-cov-2特异性的高活性中和性抗体。
其中一项研究题为"a human neutralizing antibody targets the receptor binding site of sars-cov-2",由中国科学院微生物研究所的严景华团队、高福团队、王奇慧团队与中科院武汉病毒所、国家疾病预防控制中心病毒病研究所、北京地坛医院等机构合作完成。在该研究中,研究人员报告了从一名恢复期covid-19患者中分离出2种特异性人类单克隆抗体(mabs):ca1和cb6。

图片来源:nature
研究人员发现ca1和cb6在体外对sars-cov-2表现出了强大的sars-cov-2特异性的中和活性。此外,在预防和治疗环境中,cb6都能抑制恒河猴的sars-cov-2感染。进一步的结构研究表明,cb6可以识别与sars-cov-2受体结合域(rbd)中的血管紧张素转换酶2 (ace2)结合位点重叠的表位,从而通过空间位阻和直接的界面-残基竞争作用干扰病毒/受体的相互作用。这些研究结果表明,cb6值得进一步的临床研究和转化。
另一项研究题为"human neutralizing antibodies elicited by sars-cov-2 infection",由清华大学医学院张林琦团队和国家感染性疾病临床医学研究中心张政团队及清华大学生命科学学院和结构生物学高精尖创新中心王新泉团队合作完成。
sars-cov-2进入靶细胞依赖于病毒刺突蛋白的受体结合域(rbd)和ace2细胞受体之间的结合。在这项研究中,研究人员报告了从8例sars-cov-2感染者的单个b细胞中分离并鉴定206个rbd特异性单克隆抗体。研究人员鉴定了具有有效的抗sars-cov-2中和活性的抗体,这些抗体与ace2结合rbd的竞争能力相关。

图片来源:nature
令人惊讶的是,尽管发现了大量的针对其三聚刺突蛋白的血浆交叉反应,但无论是抗sars-cov-2抗体,还是感染的血浆与sars-cov或mers-cov rbds都没有发生交叉反应。rbd结合抗体的晶体结构分析显示空间位阻可以抑制病毒与ace2的结合,从而阻断病毒的进入。这些发现表明,抗rbd抗体是病毒种特异性抑制剂。这里发现的抗体可能是开发sars-cov-2临床干预的候选抗体。
总的来说,两项研究都发现了特异性针对sars-cov-2的高效中和性全人源化的抗体,为下一步的sars-cov-2治疗性抗体的开发和优化打下了坚实的基础。(生物谷bioon.com)


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